| 自然-神经科学 |
| 2006年5月 |
| 毒瘾为何会复发 |
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停止吸毒后毒瘾仍然容易复发，这是戒毒治疗面临的一个核心问题。毒品或与毒品有关的线索的出现均可诱发毒瘾的复发。浦慕明和同事在5月出版的《自然－神经学》上报告说，大脑中的某种机制与戒毒期间由线索导致的毒瘾复发有关。以前的研究发现，大脑中一个名为腹侧被盖区的区域与毒瘾的奖赏和强化功能有关。浦慕明和同事对这一区域进行了研究，对曾每天注射可卡因的小鼠在停止注射后5到7天内进行观察，他们发现释放多巴胺的神经细胞上的神经键的敏感性增强了，因此，微小的刺激也能导致神经细胞做出反映。这种可塑性的提高需要一种名为BDNF的生长因子，以前的研究认为它与戒毒后的毒瘾的复发有关。毒瘾的形成和复发可能与大脑中药物线索反应功能的提高有关，浦慕明和同事新发现的机制可能与这种功能的增强有联系。 |
| 2006年4月 |
| 独自跑步的压力 |
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不少人强迫自己在生活中一定要坚持锻炼计划，但如果他们能与约朋友共同锻炼则收益更佳。研究人员在4月出版的《自然--神经科学》上报告说，参加小组锻炼的老鼠的大脑发育状况更好。 Elizabeth Gould和同事研究了跑步对单个饲养和群体饲养的成年老鼠大脑新神经细胞生长的影响。他们在论文中报告说，跑步只对群体饲养的老鼠的神经发展有影响。然而，当老鼠独自跑步时，神经生长却受到了抑止。跑步同样会导致孤独和群体活动的老鼠的压力荷尔蒙corticosterone水平的增加，但是，只有单独活动的老鼠容易受到corticosterone对神经生长的负面影响。而且，单独饲养的老鼠在跑步时会对额外压力表现出更高水平的corticosterone。阻止单独饲养老鼠大脑中的corticosterone水平升高 会刺激神经细胞的生长。这些结果表明，如果不是呼朋唤友一起运动，一些常规的有益锻炼可能给大脑造成负面影响。 |
| 2006年4月 |
| 基因调控与抑郁症 |
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脑衍生神经营养因子(BDNF)是一种生长促进因子。研究人员在4月出版的《自然--神经科学》上报告说，接受试验的小鼠在进攻性入侵者出现时会产生压力，这种压力抑止了促成BDNF产生的基因的表达。新发现表明：一种由压力产生的分子通道可导致持久性的基因调控变化。 Eric Nestler 和同事以前曾经报告说，处于这类社会性压力中的小鼠表现出与人类抑郁症类似的症状，用抗抑郁药物治疗能改善它们的表现。现在，研究小组用这种方式来研究处于慢性挫折型压力中的小鼠的基因变化，以及接受抗抑郁治疗后其基因变化。研究人员发现当社会压力消失后，基因的变化后还会持续一个月，而在组蛋白甲基化水平增加时这种变化有所缓解。组蛋白甲基化通常会抑止BDNF促进剂区域的基因的表达，从而完全抑止基因的表达。使用抗抑郁药--丙咪嗪治疗则会提高组蛋白乙酰化水平。组蛋白乙酰化通过一种酶来促进基因的表达，这样就会逆转发生在BDNF促进剂上的作用。如果人体内也发生了同样的变化，那么这项新工作将导致一种新的治疗方法，治疗因压力而产生的抑郁症。 |
| 2006年3月 |
| 意外的滋味 |
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世间的事情并不总是按我们想象的方式发生。研究人员在3月出版的《自然—神经科学》上报告说，人们对味道的期望会改变大脑中原始味觉区域的神经细胞的活动。通过监视受试者在品尝各种不同味道时大脑的图像，Jack Nitschke和同事研究了人的期望是如何影响他们感觉味道的方式。在大脑扫描的过程中，受试者品尝了难受的苦味或令人愉快的甜味，然后表示他们发现这种味道是如何地令人厌恶。在品尝每种味道前，他们会看见表示味道是否是愉快的暗示。有时，这些暗示会起误导作用，一种非常难受的味道是用一种轻度不快的信号来暗示。当受试者接受这种暗示后，他们在排名时将这种味道的不舒服程度减轻了，其大脑中这部分区域的活跃程度也不如当初品尝时的强烈。如果同样的味道用在品尝前用正确的暗示提示，表示这种味道非常难受，这时受试者就会发现这种味道非常令人难受，他们大脑中这部分区域的活跃程度比当初品尝时的更为强烈。新发现与以前研究的结论相反，大脑中味觉皮层不仅仅只反应食入的味道，我们的期望也会改变我们对所品尝到的味道的感觉，也就是说，味道会因人而异，也会因心情而异。 |
| 2006年2月 |
| 向脂肪开战 |
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一篇发表在2月出版的《自然—神经科学》上的论文指出，位于大脑一个小小区域中的一种简单物质的水平在调节体重方面发挥了关键性作用。这种化合物在大脑和肠子中互相抵消，起作调节着食物消化和身体体重的功能。大脑中调节食欲和体重增减的关键因子是位于大脑丘脑部的一组神经细胞。在大脑的这一区域，脂肪酸水平的升高会被转化成停止进食的信号。Luciano Rossetti和同事利用病毒载体减少该区域中丙二酰辅酶(malonyl-CoA)的水平。malonyl-CoA阻止脂肪酸分解为能量，因此，减少malonyl-CoA会导致 慢性低脂肪酸水平。从而让动物吃得过多。新研究结果表明：提高大脑丘脑部区域中malonyl-CoA的水平有益于肥胖症的治疗。促进malonyl-CoA生产的酶有可能成为治疗肥胖症的靶标。 |
| 2006年2月 |
| 让脊髓再生 |
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成年人的神经系统从受伤中恢复的能力非常有限，因此，脊髓受伤是很难治疗的。研究人员在2月出版的《自然-神经科学》上指出，视黄酸受体β2(RARβ2)能够促进成年老鼠的脊髓神经轴突的再生，并能提高脊髓受伤后功能的恢复能力。胚胎神经细胞在受伤后能很快恢复，科学家们认为这种能力在成体中被抑止了，部分原因是成体中枢神经系统出现了抑止因子。脊髓外的感应神经细胞受伤后不会再生，但它们会吸附在中枢神经系统和外围系统之间的一个过渡区域内。在成体小鼠的脊髓受伤前，Liang-Fong Wong和同事利用慢载体将 RARβ2 送入它们的感应神经元中。在受伤后，这些动物的各种运动功能水平显著提高。这些功能的恢复与受伤的神经轴突的再生有直接关系。新研究表明：RARβ2有助于成体受伤神经细胞的再生，从而为脊髓受伤的治疗打开了一扇新大门。 |
| 2006年1月 |
| 专一的爱情 |
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大草原上的野鼠会与它们的配偶长久地维持“一夫一妻”式关系。研究人员在1月出版的《自然－神经科学》上报告说，神经传递素多巴胺对这种配偶关系的形成和保持发挥了关键作用。在第一次交尾发生后，这种配偶关系就形成了。Brandon Aragona和同事发现，阻断由多巴胺激活的一个受体的活性，就可阻止雄性野鼠专注于它们的配偶，从而对其它陌生的雌性野鼠也产生兴趣。在配偶关系形成后，雄性野鼠不仅会热衷于陪伴它们的配偶，还会攻击其它雌性野鼠的介入。研究人员发现，这种选择性的进攻也有多巴胺的作用在其中，只是这种多巴胺是通过不同的多巴胺受体发挥作用的，当配偶关系形成时，这种多巴胺在雄性野鼠大脑里的水平增加了。而同样的多巴胺信号导致配偶关系的形成，并反对第三者的介入。 |
| 2006年1月 |
| 孤独的孩子 破碎的镜像 |
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研究人员在明年1月出版的《自然－神经科学》上报告说，患孤独症的孩子在其大脑某个区域的神经细胞的活动不够活跃，这一区域含有理解他人情感状态的“镜像神经细胞”，这也许可以解释为何孤独症患者有社交缺陷。孤独症是一种进展性疾病，它能影响患者与他人交流的能力，以及对环境暗示做出恰当反应的能力。研究人员发现，当人在观察他人的行为以及自己在做同样的事时，大脑中的镜像神经细胞开始活跃，由此推测这些神经细胞可能负责理解他人的情感状况，这是社交能力的关键所在。 Mirella Dapretto和同事研究了孤独症孩子的大脑活动，他们发现当这些孩子在模仿他人的表情或被迫观察他人的表情时，其大脑中的镜像神经细胞的活动不够活跃。研究人员指出，镜像神经细胞的活跃程度与社交能力的强弱有关，镜像神经细胞越不活跃，社交障碍越严重。 |
| 2005年12月 |
| 沉默的杀手 |
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帕金森氏症患者的症状表现为行动迟缓、僵硬和震颤，该病发生的原因是产生多巴胺的神经细胞死亡而导致多巴胺减少所至，多巴胺是一种神经传递素，但科学家们并不清楚究竟是什么让这些神经细胞尤其容易受到伤害。研究人员在12月出版的《自然--神经科学》上报告说，一种机制可能会选择性地沉默产生多巴胺的神经细胞的电活性，这种沉默机制可会从根本上降低它们的生存时间。线粒体是细胞内的能量工厂，它以ATP分子的形式在细胞内生产能量。科学家们在帕金森氏症患者和这种疾病的模式动物中发现了这种细胞能量工厂活性的减少。Birgit Liss和同事报告说，与其它在这种疾病中没有死亡的神经细胞相比，ATP水平的降低大大减少了容易受伤的细胞的电活性。这种电沉默依赖于被ATP阻断的一种电流。一种可降低线粒体功能的毒素通常被用于培育帕金森氏症模式动物，这种毒素也能沉默易受伤害的神经细胞。与正常的小鼠相比，在面对这种毒素时，通过基因工程改造缺少ATP敏感电流的小鼠只有极少量的神经细胞死亡。结果显示：沉默这些神经元的电活性也许导致了帕金森氏患者和其模式动物的选择性弱点。 |
| 2005年11月 |
| 毒瘾的神经生物学 |
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11月出版的《自然－神经科学》发表了系列文章探讨毒瘾的神经生物学。药物滥用和吸毒上瘾是世界范围内的流行病，它不仅严重伤害吸毒者的健康和幸福，而且也给社会带来沉重负担。解决这个问题的办法看似简单：不要吸毒就可以了，但是，上瘾是一种生理性疾病。药物滥用导致大脑回路的变化，影响使用者的遗传组成。许多瘾君子无法克制服药的欲望，甚至许多已戒毒数年的人也会突发毒瘾。为了发展出有效的治疗和预防战略，我们必须从所有方面来研究毒瘾：从药物的生物学基础到容易上瘾者的遗传基础，到上瘾者本身的行为。研究的范围包括易于上瘾者的遗传或行为特征，所有容易成瘾的物质是否在大脑里都有一个通用的靶标，从而将这个靶标鉴别出来作为治疗瘾君子的目标。本期专集中里的文章还研究瘾君子与药物关系的演化过程：从可控制用药到习惯性用药到药用成瘾。药物上瘾导致大脑中与奖赏和动机有关的回路发生变化。酒精和尼古丁是最容易上瘾的药物。考虑到绝大多数人都在某种程度上使用过这些药物，本期专题讨论了尼古丁上瘾和酒精上瘾间的关系，以及酒精上瘾的神经生物学问题。尽管上瘾会造成巨大的社会和经济成本，但目前的长期治疗方法或药物治疗方法屈指可数。本期专题中讨论了如何推进研发工作，也讨论可能会妨碍治疗的开发和接触的社会问题。 |