脂肪的生物氧化
一、脂肪酸的活化
- 位于：线粒体基质
- 脂酰CoA合酶
- 利用焦磷酸的水解推动反应发生
二、脂肪酸转入线粒体
- 肉碱
- 肉碱脂酰移位酶I、II
三、β氧化
- 位置：线粒体基质
- 酶：
- 硫激酶
- 脂酰CoA脱氢酶
- 烯酰CoA水合酶
- 羟脂酰CoA脱氢酶
- 硫解酶
- 脱氢：加水加成：氧化成醛：CoA-SH进攻 O=C-CH2-C=O
四、能量结算
- 1软脂酰CoA -> 8乙酰CoA + 7FADH2 + 7NADH
- 8乙酰CoA -> 80 ATP
- 7FADH2 ->10.5 ATP
- 7NADH -> 17.5 ATP
五、不饱和脂肪酸的氧化
- 烯酰CoA异构酶
- 2,4-二烯酰CoA还原酶：1,4加成
六、奇数碳原子脂肪酸的氧化生成丙酰CoA
- 丙酰CoA羧化形成琥珀酰CoA 进入柠檬酸循环
七、过氧化物酶体中的脂肪酸β氧化
- 第一步脱氢反应生产的FADH2被传递给O2形成过氧化氢
- 动物肝细胞内过氧化物酶体将长链脂肪酸氧化成短链，送入线粒体
- 植物的乙醛酸循环体可以看做特殊的过氧化物酶体
八、脂肪酸还能α氧化和ω氧化
九、酮体
（1）乙酰CoA代谢结局
- 氧化供能
- 合成固醇类
- 脂肪酸合成前体
- 酮体：乙酰乙酸、D-β-羟丁酸、丙酮
（2）肝中酮体的形成：问题在于丙酮
- 正常身体内产生微量丙酮能够被代谢掉，D-β-羟丁酸是脂肪β氧化的中间物
- 草酰乙酸决定 乙酰CoA 的去向
- 细胞缺乏葡萄糖时糖异生增加 草酰乙酸被消耗
- 乙酰CoA形成酮体，得到的大量丙酮对身体有毒害作用
十、脂肪酸代谢调节
（1）进入线粒体的调控
- 肉碱循环的调控：受到丙二酰CoA的抑制：合成就不分解
（2）心脏中脂肪酸氧化调节
- 脂肪酸氧化是心脏主要供能
- 乙酰CoA与NADH聚集抑制硫解酶
- NADH增高，NAD减少也抑制了脱氢
（3）激素对脂肪酸代谢的调节
- 胰高血糖素
- 肾上腺素
- 通过：cAMP
- 增加三酰甘油脂肪酶活性
- 抑制乙酰CoA羧化酶
- 胰岛素：降低cAMP水平
- 激活不依赖cAMP的蛋白激酶
（4）根据机体代谢需要调控
- 软脂酸充足时：脂肪富余
- 柠檬酸充足时：能量富余，合成脂肪
（5）长期膳食改变影响相关酶
脂肪酸的生物合成
一、过程
（1）乙酰CoA要从线粒体内运出细胞质
- 三羧酸转运体系
- 柠檬酸作为乙酰基载体
- 解离后生成苹果酸或丙酮酸（产生1NADPH）循环回线粒体
（2）乙酰CoA和碳酸氢盐形成丙二酸单酰CoA
- 生物素作为碳酸根的载体
（3）脂肪酸合酶延长合成脂肪酸
启动
- 乙酰CoA转到ACP上
- 再转移到脂肪酸合酶上（KS）
装载
- 丙二酸单酰CoA装载上ACP
缩合
还原
脱水
还原
- 最终形成链烃尾
移位（移到KS位）
