• 6、免疫应答及调控


    固有免疫

    一、

    1、细胞

    • 单核吞噬细胞系统
    • 粒细胞
    • 自然杀伤细胞NK

    2、识别和吞噬

    模式识别受体 PRR:天然免疫细胞通过模式识别受体能够识别某些微生物表面的相关分子,并启动炎症反应以清除病原微生物

    病原相关分子模式 PAMP:指某些病原体或其产物共有且在进化上高度保守的特定分子结构

    • 甘露糖受体 Mannose receptors (mannose)  
    • CD14 (LPS)  清道夫受体 Scavenger receptors (carbohydrates /lipids)  
    • Toll receptors (lipid-protein 、LPS、RNA、DNA)  

     吞噬细胞吞噬病原体

    中性粒细胞趋化到感染部位

     

     NK细胞的杀伤作用

     

     

    3、固有免疫分子

    • 补体系统
    • 细胞因子IFN/TNFs 

    二、固有免疫与适应性免疫的关系

    固有免疫细胞的抗原提呈作用和其分泌细胞因子的调节效应可启动适应性免疫应答,并影响其应答的强度、类型和免疫记忆的形成与维持;适应性免疫应答效应的发挥也必须有固有免疫细胞的协助和参与 

    适应性免疫

    一、T细胞介导的免疫应答

    1、抗原识别,呈递

    2、活化

    Th1活化:  

    • 第一信号 MHC-II-Ag-TCR
    •  第二信号 B7-CD28

    Tc(CTL)活化:

    • 第一信号 MHC-I-Ag-TCR
    • 第二信号 B7 - CD28     

    3、效应

    Th1介导的免疫效应

                  细胞因子激活M f,清除抗原

    CTL介导的免疫效应

                穿孔素—坏死

                Fas/FasL—凋亡

    Th17: 分泌IL-17,IL-22,

           介导炎症反应

    Treg: 分泌IL-10, TGF-β,

           抑制免疫应答

     二、B细胞介导的免疫应答

    1、抗原识别

    • TI-Ag:B细胞
    • TD-Ag: 抗原提呈细胞(APC、B)

                  摄取加工提呈TD-Ag.

      

    2、细胞活化

    T细胞活化:  

               第一信号 MHC-II-Ag-TCR

               第二信号 B7-CD28

    B细胞活化: 

               第一信号 BCR-Ag

               第二信号 CD40-CD40L

     

    初次免疫由APC参与提呈,再次免疫由B细胞提呈

    亲和力成熟

    成熟B细胞遇到抗原后还要通过体细胞超突变进一步改变BCR亲和力,直至产生与抗原合适的亲和力的B细胞,即亲和力成熟。然后进一步发育成浆细胞和记忆细胞。

    3、效应

    抗体的免疫效应

    • 直接中和
    • 调理作用
    • 激活补体

     

     三、固有免疫和适应性免疫的关联作用

    四、免疫的调节

    I.基因水平:MHC non-MHC 分子

    II.分子水平 Ag, Ab, IC(免疫复合物),补体,激活或抑制受体

    III.细胞水平:APC T/BNK

    IV.独特型和抗独特型

    V.整体水平:神经内分泌免疫系统

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