从生物体中采集的数据总给人一种混乱不堪的感觉,因为生命系统本来就是一个超级复杂的系统,我们很难完全控制,目前只能观测。
完全不像物理化学数学那么明确,1就是1,2就是2.
所以在分析生物数据时,首先必须要了解数据。
在几个案例中阐述会比较明朗:
1. 人的单细胞转录组数据
测的是iPSC-derived细胞,最理想的数据是什么?就像小鼠一样,同性别、同遗传背景、同发育阶段,尽量保证只有突变上的差异(控制变量法)。但这是不可能的。
首先,每个人的遗传背景肯定是有差异的;其次就是性别差异;细胞发育阶段差异;然后就是突变的差异,我们人为对突变按表型进行了归类,表型本来就是个模糊的概念,突变更是多种多样。
目的是让你找出不同的pathway来表征表型的差异。
是不是有一种吃屎的感觉,这尼玛不是大杂烩吗?
没有正确的方法论的指导,你是肯定无法从混沌中找到真理的,我们必须量化一切的不确定性。
2. GWAS的QC
跑过GWAS流程的就知道它的QC有多繁琐了,就和第一个案例一样,归根结底就是要对数据区分对待,这样才能做出正确的推断。
3. 基因调控网络
别以为中心法则发现了、人基因组测完了、各种细胞基本结构上有所突破就nb了,真到了基因调控网络你就绝望了,这真TM是一个超级复杂却精准的系统,我们现在最前沿的发现可能是非常肤浅的,但是没办法,我们还处于非常初级的探索阶段,只能进行局部的探索,得出有偏的结论。
你要说这么复杂却精密的系统是进化而来的,我还真不信。
所以在分析你的大杂烩的数据前,我们必须要先量化一切的不确定性,这样你得出的结论才是稍微可信的。
怎么量化呢?
这个其实是生物统计考虑的事,具体就是实验设计那一部分。
我还在探索。。。