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1. 英国风湿病学生物制剂注册数据库(BSRBR)的研究：抗TNF治疗有效的RA患者中心肌梗塞发生率降低 Dixon WG, et al. Arthritis Rheum. 2007;56:2905-12. 鼠标左键或右键点击下载原版全文 目的：RA患者中冠状动脉疾病发生风险增高，其原因是两者拥有共同的炎症机制。本研究将测试假说：抗TNF治疗的强大抗炎效果应该能降低RA的心梗(MI)发生率。 方法：利用BSRBR的前瞻性观察数据，我们比较了接受抗TNF-alpha治疗的8670例活动性RA患者以及接受传统DMARD治疗2170例患者的心梗发生率。 结果：截止2006年7月，共计13233病人-年随访中，抗TNF-alpha治疗组共发生63例心梗，传统DMARD组共计2893病人-年中发生17例心梗，相应的发病率分别为4.8/1000病人-年、5.9/1000病人-年。校正基线风险因素之后，抗TNF-alpha组的心梗率与DMARD组相比没有下降(发病率之比为1.44，95%CI:0.56-3.67)。但是，抗TNF-alpah治疗6月后，有效组与无效组的心梗率分别为3.5/1000病人-年、9.4/1000病人-年，两组之间校正后的心梗率之比为0.36(95%CI: 0.19-0.69)。 结论：以上结果表明，与传统DMARD相比，抗TNF-alpah治疗组心梗发生率没有显著下降。然而，抗TNF-alpha治疗6月后有效组的心梗率显著低于无效组。这些发现支持炎症在心梗发生中起关键作用的观点。 2. 瑞典学者对大样本进行长达7年的回顾分析：研究抗TNF治疗RA对急性心梗、脑卒中以及其它CVD事件发生风险的影响 Jacobsson L, et al. ACR2008. Present No:1997. （会议文摘，尚未见正式论文发表）
目的：类风湿关节炎以及炎症标志物与心血管疾病有相关性。抗TNF治疗RA可以减轻炎症，实验性数据以及临床观察数据提示此类治疗可以降低心血管事件发生风险。本研究旨在评估抗TNF长期治疗对CVD发生风险的影响。 方法：瑞典三个国立数据库(住院、门诊及早期RA)提供了拥有67208例RA患者的队列，截取时间段为1998年至2005年。在该时间段内，患者使用抗TNF治疗的信息可以通过与瑞典生物制剂登记注册数据库(ARTIS，拥有5299例患者信息)进行关联而查得。为每一例抗TNF治疗患者匹配4例非TNF拮抗剂治疗的患者(总计n=21084例)，这些匹配的对照组患者均来自以上国立数据库。相应分析均对入组时的病程、共患病(之前因CVD、糖尿病、COPD而住院)、婚姻状况、住院天数、关节手术进行了校正。 观察结局的定义为：在随访期间由于任何一种CVD、AMI或脑卒中为主要诊断(诊断代码参照ICD10)而首次住院。截尾数据定义：死亡、移民或随访时间已达终结日即2006年12月31日。采用Cox回归来评估与抗TNF治疗相关的各种相对风险。我们还对抗TNF治疗组内的病人进行Cox回归分析，来研究抗TNF治疗的EULAR疗效对于CVD、AMI或脑卒中发生风险的影响，分析时需校正年龄、性别、共患病(见上文)、DMARD治疗、HAQ和DAS28。
结果：随访期间共发生2778起CVD事件、492起AMI和338起脑卒中。将抗TNF治疗组与对照组相比较，校正后的总体CVD风险、男性和女性CVD风险分别为：0.90 (0.78-1.03)、1.02 (0.81-1.29)和0.82 结论：对于总体CVD事件而言，抗TNF治疗不是风险因素，而且提示有可能降低女性患者CVD、AMI和脑卒中事件发生率。抗TNF治疗的疗效不是总体CVD风险的强预测子，而治疗有效者的脑卒中发生风险有降低趋势但未达统计学显著意义。要想得到有关这些问题的明确答案尚需进行随机对照试验。
3．分析北美CORRONA数据库发现抗TNF拮抗剂能降低心血管事件的发生风险 Solomon DH, et al. ACR2008. Present No:1016. （相关正式发表论文，鼠标左键或右键点击下载全文） 目的：心血管疾病(CV)是RA患者的主要共患病和死亡原因。研究数据提示MTX可能降低CV发生风险。对于TNF拮抗剂是否降低CV风险，目前尚存争论。本文将对CORRONA数据库中的RA患者，分析不同DMARD治疗对于心梗(MI)、脑卒中或短暂性脑缺血(TIA)发生风险的影响。 方法：CORRONA注册数据库中至少有2次随访记录的患者纳入本研究。观察结局定义：由风湿病医师报告某患者发生一起新的CV事件并在随访中得到确认。在能得到医学记录的患者中，确认的CV事件中符合标准诊断标准的占85%(95%CI: 72%-93%)。风湿病医师的治疗报告是纵向观察的基础。所要分析的治疗分类包括TNF拮抗剂(单药或联用其它药物)、MTX(单药或联用其它药物)以及其它非生物DMARD。在Cox比例风险回归模型中NSAIDs和激素作为协变量。还分析了CV风险因素(高血压、治疗高脂血症、糖尿病、之前所患CAD、吸烟)与RA病情标志物(DAS、HAQ、病程、RF/抗CCP、皮下结节)。在启动一项新治疗初期对协变量进行更新。采用一种稳健的"sandwich estimator(逼近估计法)"来校正标准误，以此来说明不同观察者对同一患者评估的差异。 结果：随访期间共发生2778起CVD事件、492起AMI和338起脑卒中。将抗TNF治疗组与对照组相比较，校正后的总体CVD风险、男性和女性CVD风险分别为：0.90 (0.78-1.03)、1.02 (0.81-1.29)和0.82 (0.69-0.98)。对于AMI，相应的RR分别为：1.02(0.78-1.32)、1.17(0.80-1.72)和0.92(0.65-01.32)。对于脑卒中，相应的RR分别为：0.76(0.55 - 1.05)、1.51(0.80 - 1.72)和0.68 (0.41 - 1.12)。EULAR疗效标准的有效组和无效组相比较，相应的CVD RR为1.03 (0.62 - 1.05)，AMI RR为0.86(0.53 - 1.39)，脑卒中RR为0.81 (0.62 - 1.05)。 结论：对于总体CVD事件而言，抗TNF治疗不是风险因素，而且提示有可能降低女性患者CVD、AMI和脑卒中事件发生率。抗TNF治疗的疗效不是总体CVD风险的强预测子，而治疗有效者的脑卒中发生风险有降低趋势但未达统计学显著意义。要想得到有关这些问题的明确答案尚需进行随机对照试验。
4． 挪威学者研究发现抗TNF治疗可以减轻RA患者以及其它关节病患者的动脉僵硬度 Angel K, et al. ACR2008. Present No:1028. 鼠标左键或右键点击下载原版全文
目的：类风湿关节炎患者发生心血管疾病(CVD)的风险是正常人2～3倍。其它风湿性疾病，如强直性脊柱炎(AS)、银屑病关节炎(PsA)发生CVD的风险也有增加。诸如TNF-alpha等细胞因子是关节炎症、血管功能异常以及动脉粥样硬化疾病进展的关键介导者。仪器检查中有两个参数可评估动脉僵硬度，即脉搏波传导速度(Pulse Wave Velocity,
方法：TNF拮抗剂治疗组有35例患者，17例RA，12例AS，6例PsA(阿达木15例，依那西普12例，英夫利昔8例)。对照组有25例患者(RA=12, AS=9
结果：治疗组/对照组的平均年龄(SD)为46.6(12.2)/51.1(14.5)岁(p=0.208)，女性所占比例为32.0/51.4 %，病程为11.5(9.8)/9.6(8.9)年(p=0.463)。TNF拮抗剂治疗组PWV有显著下降(-0.465 +/- 0.125 m/s, p=0.001)，对照组却无显著变化(+0.061 +/- 0.103 m/s, p=0.559)，而且两组之间的治疗前后变化值有统计学差异(p=0.002)。两组之间的Aix变化值无显著差异(变化值分别为-0.62%和+0.44%, p=0.48)。正如所预期的，TNF拮抗剂组RA病人的CRP(-9.2 mg/L, p=0.011)和DAS28 结论：这些发现提示抗TNF治疗可以改善早期粥样硬化的功能参数。然而，PWV变化值与炎症病情的临床标志物改善之间没有显著相关。
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5． 综述：TNF拮抗剂降低RA相关心血管风险的可能作用机制 鼠标左键或右键点击下载全文
Curr Vasc Pharmacol. Potential effect of anti-tumour necrosis factor-alpha treatment on reducing the cardiovascular risk related to rheumatoid arthritis.
Cugno M, Department of Internal Medicine, University of Milan, IRCCS Fondazione Ospedale Maggiore Policlinico, Mangiagalli e Regina Elena, Milan, Italy. massimo.cugno@unimi.it AbstractRheumatoid arthritis (RA) is a chronic systemic inflammatory disease that affects about 1% of the adult population. RA sufferers not only have a high chronic disease burden, but may also experience increased cardiovascular disease (CVD) and mortality as the prevalence of myocardial infarction (MI) is 4 times higher in RA patients than in general population, and there is ample evidence showing that coagulation processes are active in RA. Fibrin accumulation in the synovium is one of the most striking pathological features of rheumatoid synovitis and characteristic RA antibodies such as anti-citrullinated protein antibodies (ACPA) can cross-react with epitopes exposed on fibrin and fibrinogen molecules, and thus impair fibrinolysis. The inflammation, coagulation and fibrinolytic systems are modulated by a common mechanism that includes the involvement of proinflammatory cytokines, such as tumour necrosis factor-alpha (TNF-alpha) and interleukin 6 (IL-6). It has long been recognised that extensive cross-talk takes place between the coagulation pathway and the inflammatory process at various levels, and there is growing evidence that this interaction may be relevant to arthritis. Large-scale, long-term studies have shown that anti-TNF-alpha treatment improves the clinical and laboratory measures of disease activity, and reduces local and systemic inflammation. TNF-alpha blockade may therefore also reduce the impaired coagulation and cardiovascular risk associated with RA. This review provides an overview of the pathophysiological role of TNF-alpha in thrombotic mechanisms and the evidence so far available indicating that anti-TNF-alpha treatment can modify cardiovascular risk in RA. PMID: 19485909 |