疾病研究：[转帖]面肩肱型进行性肌营养不良的错误基因位于4号染色体上

面肩肱型进行性肌营养不良的错误基因位于4号染色体上

出自中国肌萎缩网，翻译者bestfuture

英国诺丁汉大学遗传学研究所和英国其他一些大学的面肩肱型进行性肌营养不良研究者说：他们第一次找到了确切的证据，造成面肩肱型进行性肌营养不良的错误基因位于人类4号染色体上。在这一研究团队中有美国神经肌肉疾病协会资助的面肩肱型进行性肌营养不良的研究者Jane Hewitt，他说：“这一发现为研究面肩肱型进行性肌营养不良提供了新的路径。”
尽管4号染色体上D4Z4区域上的缺失片段早已被面肩肱型进行性肌营养不良研究者认为是造成面肩肱型进行性肌营养不良的病因，但是研究者并不完全了解4号染色体上D4Z4区域上的缺失片段造成患者表现出面肩肱型进行性肌营养不良的确切的机理。
至今，研究者还认为4号染色体上D4Z4区域上的缺失片段与面肩肱型进行性肌营养不良之间的关系十分复杂，目前有很多种假设被用来解释4号染色体上D4Z4区域上的缺失片段与面肩肱型进行性肌营养不良之间的关系。
美国神经肌肉疾病协会资助的面肩肱型进行性肌营养不良研究者Hewitt和他的同事在研究中描述了他们怎样探究4号染色体上D4Z4区域上的DUX4基因的进化和功能，他们将他们的这一研究成果发表在2007年5月1日出版的《美国人类遗传学杂志》网站上。
用人类和动物基因组项目列出的脱氧核糖核酸（DNA）的基因序列的数据，面肩肱型进行性肌营养不良的研究者寻找到了4号染色体上D4Z4区域上的DUX4基因进化的历史，并且在人类和其他种类的动物的基因组中定位了类似DUX4的基因（这些动物包括高级灵长类动物，如黑猩猩、猩猩和恒河猴，非灵长类动物如树鼠、鼠、大鼠等）。他们研究的所有数据都表明4号染色体上D4Z4区域上的DUX4基因的重要性，并且显示该基因可能带有翻译某一蛋白质的遗传密码。
他们研究了一种面肩肱型进行性肌营养不良的实验鼠模型，发现这种实验鼠4号染色体上D4Z4区域上的某些缺失，导致了DUX4基因的过度表达，产生了过度的DUX4蛋白质。
过去面肩肱型进行性肌营养不良的研究者没有揭示4号染色体上D4Z4区域上的DUX4基因的编码蛋白质的功能，研究者认为有以下几个原因：1、该基因合成的DUX4蛋白质数据很少，2、该基因的特殊的时间框架和空间位置使研究者的研究受到限制，3、该基因拥有特殊的属性，使得传统的基因定位的方法，无法对其进行定位。
目前研究者解释造成面肩肱型进行性肌营养不良的原因，没有考虑到4号染色体上D4Z4区域的基因编码功能。目前面肩肱型进行性肌营养不良研究者所使用的面肩肱型进行性肌营养不良实验鼠是由于FRG1基因编码产生了过度的FRG1蛋白质，该基因位于4号染色体上D4Z4区域的旁边，但不在4号染色体上D4Z4区域内部所致，但研究者认为FRG1基因编码产生了过度的FRG1蛋白质与人类面肩肱型进行性肌营养不良没有多大关系。
Hewitt和他的同事说：我们这次定位了面肩肱型进行性肌营养不良实验鼠4号染色体上D4Z4区域和类似于人类在该区域的DUX4基因，为培育另外一种面肩肱型进行性肌营养不良实验鼠提供了基础，这种新型的面肩肱型进行性肌营养不良实验鼠将为人类面肩肱型进行性肌营养不良研究提供重要的线索。