液体活检，CTC, cfDNA, ctDNA 的概念

液体活检（Liquid biopsy）
液体活检也称为液体活检或液相活检，是对非固体生物组织（主要是血液）的采样和分析。
像传统的活检一样，这种类型的技术主要用作癌症等疾病的诊断和监测工具，其主要优点是无创。
因此，它也可以更频繁地完成，从而可以更好地跟踪一段时间内的肿瘤和突变。
通过在几周内进行多次液体活检样本，它也可以用于验证癌症治疗药物的有效性。
该技术也可能对治疗后监测复发的患者有益。
目前FDA已经验证并批准了采用CellSearch方法（金标准）对乳腺癌，结肠癌和前列腺癌中循环肿瘤细胞进行计数及进行预后分析。

 

 

CTC（Circulating tumor cell）
循环肿瘤细胞（CTC）是从原发性肿瘤脱落到脉管系统或淋巴管中的细胞，并在血液循环运输到全身。
CTC可以扩散并成为随后在远处器官中其他肿瘤（转移）生长的种子，该机制是导致绝大多数与癌症相关的死亡的原因。
CTC的检测和分析可以帮助患者进行早期预后并确定适当的量身定制的治疗方法。
当前，有一种FDA批准的CTC检测方法CellSearch可用于诊断乳腺癌，结肠直肠癌和前列腺癌。
与传统的组织活检相比，CTC的检测或液体活检具有多个优势。它们是非侵入性的，可以重复使用，并提供有关转移风险，疾病进展和治疗效果的更多有用信息。
例如，随着疾病的发展，验血容易，安全，并且可以随时间采集多个样本。
相比之下，对实体瘤的分析需要侵入性手术，这可能会限制患者的依从性。
随着时间的推移监测疾病进展的能力可以促进对患者疗法的适当修改，从而可能改善其预后和生活质量。
预后疾病进展的能力的重要方面是，当重复的CTC计数低且没有增加时，消除（至少暂时地）无需进行手术。

 

 

cfDNA（Circulating free DNA）
外周循环游离DNA（cfDNA）是血浆中的的DNA碎片。
cfDNA是一个很大的概念，可以用于描述外周循环血液的各种形式的游离DNA，
包括循环肿瘤DNA（ctDNA）和胎儿DNA（cffDNA）。
在癌症中，尤其是晚期癌症中，有证据表明，cfDNA水平升高。
还有证据表明，cfDNA会随着年龄的增长而在外周血中增加。
cfDNA已被证明是除癌症和胎儿检测以外的多种疾病的生物标志物。
例如创伤，败血症，无菌性炎症，心肌梗塞，中风，移植，糖尿病和镰状细胞病。
cfDNA主要是细胞外的双链DNA，小片段（70至200 bp）和较大片段（21 kb）的cfDNA已被认为是前列腺癌和乳腺癌的准确生物标记物
有不少文章证实了cfDNA源于癌症，并且cfDNA多见于晚期癌症患者。
cfDNA在循环血浆和其他体液中都存在
cfDNA释放到血液的原因有多种，包括原发性肿瘤，cfDNA在肿瘤发展过程中在血液中迅速增加的积累是由凋亡细胞和坏死细胞过度释放DNA引起的。外泌体也会主动分泌cfDNA，但仍不清楚这是cfDNA的主要来源是来自哪里。

 

 

ctDNA（Circulating tumor DNA）
循环肿瘤DNA（ctDNA）是血液中与细胞无关的肿瘤片段DNA。
ctDNA不应与无细胞DNA（cfDNA）混淆，
后者是更广泛的术语，但是ctDNA则反映了整个肿瘤基因组，因此因其潜在的临床实用性而受到关注。
可以在各个时间点采取抽血形式的“液体活检”，以监测整个治疗方案中的肿瘤进展。
ctDNA直接源自肿瘤或循环肿瘤细胞（CTC）！